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Nombre comercial

DICLOPEN

Categoría de producto

A-1 PRODUCTOS FARMACOLÓGICOS VETERINARIOS

Tipo de producto farmacológico

Medicamento

Clasificación

Antibióticos / Penicilina inyectable de acción prolongada

Presentación

Frasco(s) de vidrio   3000000 UI
Frasco(s) de vidrio   5000000 UI
Frasco(s) de vidrio   10000000 UI

Droguería

DROGUERIA REPROVET

Fabricante

JA SAUDE ANIMAL SA

Tipo de venta

Grupo 3: Venta en farmacias y droguerías

Maquilador

Titular

JA SAUDE ANIMAL SA

Comercializadores

DROGUERIA REPROVET

Fecha de registro

26/10/2023

Válido desde

26/10/2023

Fecha de vencimiento

26/10/2028

Estado del registro

Activo

Observaciones

Activo

Si

Principio activo	Concentración
Bencilpenicilina procaínica	7500 UI
Bencilpenicilina potásica	2500 UI
Estreptomicina sulfato	5 UI
Diclofenaco sódico	1250 g

Indicaciones

Este producto es un ANTIMICROBIANO que tiene asociado en su formulación un antiinflamatorio, cuya función es auxiliar en los procesos infecciosos y promover el bienestar animal facilitando su recuperación. Su uso en las enfermedades (infecciones) están listadas en las INDICACIONES de este inserto. JAMÁS UTILIZAR ESTE PRODUCTO COMO ANTIINFLAMATORIO. El DICLOPEN 3 MILLONES - PEQUEÑO PORTE está indicado en el tratamiento de infecciones e inflamaciones en bovinos y equinos con hasta 150 kg de peso corporal, causadas o asociadas a los siguientes microorganismos: El DICLOPEN 5 MILLONES - MEDIO PORTE está indicado en el tratamiento de infecciones e inflamaciones en bovinos y equinos con hasta 250 kg de peso corporal, causadas o asociadas a los siguientes microorganismos: El DICLOPEN 10 MILLONES - GRAN PORTE está indicado en el tratamiento de infecciones e inflamaciones en bovinos y equinos con hasta 500 kg de peso corporal, causadas o asociadas a los siguientes microorganismos: GANADO Abortos (Staphylococcus aureus y Pasteurella multocida), Los abscesos (Staphylococcus aureus), Carbunco sintomático (Clostridium chauvoei), Infecciones neonatales (Streptococcus agalactiae), Infecciones piogénicas (Arcanobacterium pyogenes), Infecciones respiratorias (Pasteurella multocida), Mastita (Streptococcus uberis, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus y Streptococcus dysgalactiae), Endometritis (Arcanobacterium pyogenes), Septicemias (Staphylococcus aureus y Pasteurella multocida) y Tétano (Clostridium tetani). EQUINA Absceso (Staphylococcus aureus), Carbunco sintomático (Clostridium chauvoei), Garrotillo (Streptococcus equi), Infecciones piogénicas (Arcanobacterium pyogenes) y Tétano (Clostridium tetani).
14.2.1 Agentes bacterianos La concentración plasmática encontrada en la evaluación del perfil farmacocinético del producto DICLOPEN, correlacionada con el ensayo de Concentración Inhibitoria Mínima (CIM), demostró efectividad contra los siguientes agentes: Bovinos: Arcanobacterium pyogenes, Clostridium chauvoei, Clostridium tetani, Pasteurella multocida, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae y Streptococcus uberis. Equinos: Arcanobacterium pyogenes, Clostridium chauvoei, Clostridium tetani, Staphylococcus aureus y Streptococcus equi. La interpretación de los resultados fue realizada según Costa (2011), donde los fármacos tiempo-dependientes, como las penicilinas, deberían permanecer por encima de la CIM por lo menos 40% del tiempo de intervalo entre dosis. Por lo tanto, fue clasificado como sensible (S) cuando el antimicrobiano permaneció por encima del tiempo establecido, o como resistente (R) cuando ese tiempo no fue alcanzado (Tabla 15). En el caso de la Estreptomicina, que es un antimicrobiano de concentración dependiente, se observó la concentración plasmática máxima que alcanzó en los intervalos entre dosis comparando así con la CIM de los microorganismos. Por lo tanto, fue clasificado como sensible (S) cuando el antimicrobiano permaneció en algún momento, concentraciones por encima de la CIM, o como resistente (R) cuando no alcanzó en ningún momento del tratamiento la concentración necesaria para combatir los microorganismos en los animales estudiados (Tabla 16). Véase los estudios del perfil farmacocinético de Bencilpenicilina Procaína, Bencilpenicilina potásica, sulfato de Estreptomicina y Diclofenaco de Sodio en bovinos y equinos después de la administración del producto Diclopen. Tabla 15 - Correlación del perfil farmacocinético de la Penicilina con la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de acuerdo con los mayores tiempos obtenidos durante el estudio. Agentes CIM (µg/mL) 40% do tempo > CIM Ganado Caballos Clostridium tetani 0,195 R S Clostridium chauvoei 0,195 R S Streptococcus uberis 0,0121 S - Streptococcus agalactiae 0,048 S - Staphylococcus aureus 0,0975 S S Areanobacterium pyogenes 0,012 S S Streptococcus dysgalactiane 0,0121 S - Pasteurella multocida 0,0975 S - Streptococcus equi 0,0121 - S S = sensible, R = resistente Tabla 16 - Correlación del perfil farmacocinético del Sulfato de Estreptomicina con la Concentración Plasmática Máxima (Cpmmx) de acuerdo con los mayores valores obtenidos. Agentes CIM (µg/mL) Cpmax > CIM Ganado Caballos Clostridium tetani 1,56 S S Clostridium chauvoei 6,25 S S Streptococcus uberis 25,0 R - Streptococcus agalactiae 50,0 R - Staphylococcus aureus 3,12 S S Areanobacterium pyogenes 1,56 S S Streptococcus dysgalactiane 3,12 S - Pasteurella multocida 25,0 R - Streptococcus equi 25,0 - R S = sensible, R = resistente

Especie

Bovinos, Caballos

Forma farmacéutica

Solución

Vía de aplicación

Intramuscular

Efectos biológicos no deseados

Neurotoxicidad, Hipersensibilidad, Resistencia a agentes patógenos, Sobre la flora normal, Discrasias sanguíneas

Instrucciones de dosificación o uso

Administrar 1 mL del producto por cada 12,5 kg de peso corporal, lo que corresponde a 5.000 UI de Bencilpenicilina Potásica, 15.000 UI de Bencilpenicilina Procaína, 10 mg de Sulfato de Estreptomicina y 0,75 mg de Diclofenaco de Sodio por kg de peso vivo. Dosis del producto de acuerdo a su indicación de uso por peso vivo según especies y edad: Según los estudios del perfil farmacocinético de Bencilpenicilina Procaína, Bencilpenicilina Potásica, Sulfato de Estreptomicina y Diclofenaco de Sodio en bovinos y equinos y de evaluación del estudio de seguridad del producto DICLOPEN aplicado por la vía intramuscular profunda en bovinos y equinos, la aplicación debe siempre con intervalos de 12 y 24 horas a criterio del Médico Veterinario. Intervalo entre dosis: Según los estudios del perfil farmacocinético de Bencilpenicilina Procaína, Bencilpenicilina Potásica, Sulfato de Estreptomicina y Diclofenaco de Sodio en bovinos y equinos y de evaluación del estudio de seguridad del producto DICLOPEN aplicado por la vía intramuscular profunda en bovinos y equinos, la aplicación debe siempre con intervalos de 12 y 24 horas a criterio del Médico Veterinario. Duración del tratamiento: Como regla práctica en enfermedades indiferenciadas, el tratamiento debe continuar por un período mínimo de tres a cinco días. En general, la antibioticoterapia debe proseguir hasta 24 a 72 horas después de la caída de la temperatura y desapariciones de los síntomas (RADOSTITS et al., 2002). Por lo tanto, se recomienda que el tratamiento con el producto DICLOPEN dure de 3 a 5 días, y la continuidad del tratamiento por un período no inferior a 48 horas después de la desaparición de los síntomas, ya que el producto fue eficaz en el tercer día y seguro hasta el quinto día de tratamiento (Véanse estudios de eficacia y seguridad adjuntos a este informe). Debido a la característica ulcerogénica de los AINEs, principalmente en monogástricos (equinos), se recomienda que, en los tratamientos con intervalos de aplicación inferiores a las 24 horas, no supere los 3 días de tratamiento (ver estudio de seguridad adjunto a este informe). La posología puede ser alterada según la gravedad del cuadro, pero solamente a criterio del Médico Veterinario.

Absorción

Bencilpenicilinas: Las penicilinas naturales, es decir, obtenidas a partir de variedades del hongo Penicillium, se denominan con letras mayúsculas del alfabeto. Así, se tienen penicilina K, F, G y X; de entre ellas, la más potente es la penicilina G (Bencilpenicilina) siendo la única usada en terapéutica. La mayoría de los antibióticos que se expresan en unidades internacionales (UI) (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). Las bencilpenicilinas son inactivadas por el pH ácido del estómago, razón por la cual es usada exclusivamente por vías parenterales. Las bencilpenicilinas cristalinas (sódica y potásica) pueden ser administradas por vía intravenosa, ya que las demás (procaína y benzatina) sólo deben ser usadas por las vías subcutánea o intramuscular (preferiblemente por vía intramuscular profunda, ya que la aplicación es bastante dolorosa), pues a partir del punto de administración, la Bencilpenicilina va siendo lenta y gradualmente liberada al torrente sanguíneo, manteniendo los niveles terapéuticos durante un período prolongado (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). Estreptomicina (Sulfato) En cuanto a los aminoglucósidos, la absorción en el tracto digestivo es despreciable, pero son activos en la luz intestinal cuando se administran por vía oral. La absorción de los aminoglucósidos es prácticamente completa después de la inyección intramuscular (IM) o subcutánea (SC), y extremadamente rápida y completa si se inserta en las cavidades corpóreas que contienen superficies serosas (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006; ADAMS, 2003). Diclofenaco de Sodio Como ácidos débiles, los AINEs tienden a ser bien absorbidos después de la administración oral. Aunque la absorción de los AINEs ocurre de forma rápida, en los equinos se puede verificar el alentamiento de este proceso, debido a la unión de los AINEs a componentes alimenticios en el tracto gastrointestinal de esta especie. Otro factor que altera la absorción de medicamentos es el pKa que en el caso del AINE es bajo

Distribución

Bencilpenicilinas: Las penicilinas se difunden por el líquido extracelular y se distribuyen por varios tejidos, teniendo dificultad de atravesar la barrera hematoencefálica. Se ligan en aproximadamente un 60% en las proteínas plasmáticas, sólo aquella no ligada a las proteínas ejerce actividad antimicrobiana (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). Las bencilpenicilinas cristalinas, sódica y potásica, cuando se administran por vía subcutánea o intramuscular, presentan latencia de unos 30 minutos para alcanzar niveles terapéuticos, y estos se mantienen por 4 a 6 horas. Para la Bencilpenicilina Procaína, estas mismas vías tienen latencia de 1 a 3 horas para alcanzar niveles terapéuticos que se mantienen cerca de 12 a 24 horas, sin embargo, los niveles son más bajos que los obtenidos de las bencilpenicilinas cristalinas (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). Estreptomicina (Sulfato) En las aplicaciones parenterales, los aminoglucósidos se distribuyen por varios tejidos, alcanzando concentraciones efectivas en los líquidos sinovial, pleural, peritoneal, de pericardio y perilinfa. En general, estos antibióticos se ligan poco a las proteínas plasmáticas (<30%) y no se biotransformados de manera significativa en el organismo animal (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006). Diclofenaco de Sodio . Estos fármacos son liposolubles, pero se caracterizan por un pequeño volumen de distribución (aproximadamente el 10%), debido a la unión a la albúmina sérica, que puede sobrepasar el 99% en algunas especies. El fármaco no ligado es distribuido por el fluido extracelular. Sólo una pequeña porción de la droga farmacológicamente activa alcanza los tejidos periféricos (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011; ADAMS, 2003).

Metabolización

Bencilpenicilinas: Las bencilpenicilinas se metabolizan en alguna extensión por hidrólisis del anillo β-lactámicos. Los metabolitos son microbiológicamente inactivos. Estreptomicina (Sulfato) El máximo de las concentraciones séricas después de la inyección intravascular ocurre entre 14 y 120 minutos después de la administración (ADAMS, 2003). Diclofenaco de Sodio Cuando se ingiere por vía oral, el Diclofenaco está sujeto al metabolismo de primer paso con un 60% de la circulación sistémica en su forma inalterada. En concentraciones terapéuticas, el Diclofenaco se une a las proteínas plasmáticas de más del 99%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan unos 30 minutos después de la administración. Su vida media terminal en el plasma es de aproximadamente 1-2 horas (ADAMS, 2003).

Eliminación

Bencilpenicilinas: Las penicilinas no son biotransformados en el organismo, siendo eliminadas por los riñones, 90% por secreción tubular (proceso activo que puede ser inhibido por el probenecida) y 10% por filtración glomerular (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006). Según Booth; McDonald (1992) y Tavares (1986) la Bencilpenicilina se puede encontrar también en la leche y presente en los tejidos de animales recién sacrificados. Estreptomicina (Sulfato) En los aminoglucósidos la eliminación renal del agente en su forma activa ocurre por filtración glomerular y dependen de la función cardiovascular, renal, edad, fiebre y otros factores fisiológicos (BERTONE; HORSPOOL, 2004; SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006). Diclofenaco de Sodio La excreción se produce principalmente en la orina (60%), así como en la bilis (35%), en forma de glucurónido y conjugados de sulfato. Menos del 1% se excreta como Diclofenaco inalterado (ADAMS, 2003).

Farmacodinamia del producto

Bencilpenicilinas Las penicilinas ejercen sus efectos bactericidas, impidiendo la síntesis de la pared celular, estructura encontrada sólo en microorganismos, responsable de las funciones de protección, sustentación y mantenimiento de la forma de la bacteria. Como la pared celular es una estructura fundamental para el mantenimiento de la vida de la bacteria, la supresión de su síntesis conduce a la muerte de la célula. Los antibióticos β-lactámicos demuestran efecto contra cocos grampositivos, pero no contra bacilos Gram-negativos (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006; ADAMS, 2003). Estreptomicina (Sulfato) Estos antibióticos actúan interfiriendo en la síntesis proteica de las bacterias, promoviendo la formación de proteínas defectuosas, por conectarse a una subunidad del ribosoma y provocar la lectura incorrecta del código genético, donde permite la incorporación de aminoácidos incorrectos en la cadena polipeptídica que se está formando. Esta es una proteína fundamental para el metabolismo de la bacteria y lo lleva a la muerte celular por el defecto causado en la síntesis de esa proteína. Los aminoglucósidos son antibióticos bactericidas. No causan interferencia en la síntesis proteica de la célula animal, pues no logran conectarse al ribosoma (40 S y 60 S) donde sus subunidades son diferentes a las constituidas por las bacterias (30 S y 50 S) (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2006). Diclofenaco de Sodio Por competir con la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que es una enzima responsable de la formación de prostaglandinas y tromboxanas a partir del ácido araquidónico, impide la síntesis de mediadores químicos responsables de los eventos vasculares de la inflamación. También actúa inhibiendo la 5-lipoxigenasa que actúa sobre el ácido araquidónico formando los leucotrienos, promoviendo los eventos celulares de la inflamación. La analgesia provocada por este fármaco es consecuencia de la inhibición de las prostaglandinas, consecuentemente de la histamina y bradicinina, esos mediadores estimulan receptores nociceptivos responsables por la estimulación de regiones hipotalámicas que controlan el dolor. En este proceso inflamatorio la liberación de prostaglandinas en el hipotálamo también está presente, provocando efectos que llevan la retención de calor por el organismo y la reducción de las prostaglandinas causada por los AINEs produce un efecto antipirético (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO-NETO, 2008). El Diclofenaco no es un antiinflamatorio selectivo para COX-2, inhibe también la ciclooxigenasa-1 (COX-1) que es responsable de la liberación de prostaglandinas en el tracto gastrointestinal y riñones que poseen papel importante como protector de mucosa gástrica. De este modo, la inhibición de la COX-1 tiene como consecuencia efectos adversos significativos (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO-NETO, 2008).

Locales

La Bencilpenicilina es capaz de causar efectos irritativos y desencadenar cuadros de hipersensibilidad en animales previamente tratados con este fármaco (ANDRADE, 2002). Reacciones locales, como ablandamiento muscular y edema, ocasionalmente ocurrieron en el local de la inyección intramuscular de penicilina (BOOTH; McDONALD,1992).

Generales

Las reacciones alérgicas de las Alfa-Amino Bencilpenicilinas tienen como signos clínicos principales las erupciones cutáneas, angioedema, hipertermia y anafilaxia (ADAMS, 2003).

Incompatibles

El principal riesgo de la terapia con penicilinas es el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad y de otras reacciones inmunomediadas, como la anemia hemolítica, observada con mayor frecuencia en los equinos. Estas alteraciones pueden ocurrir después de la administración de dosis terapéuticas, en animales previamente sensibilizados o tras la administración intravenosa de estos medicamentos. De esta forma los signos clínicos observados varían de acuerdo con la enfermedad desencadenante, pudiendo haber ictericia, depresión, mucosas pálidas, coluria, esplenomegalia y taquicardia en los animales con anemia hemolítica, además de signos de hipersensibilidad de acuerdo con la gravedad, variando de angioedema hasta los que compatibles con choque anafiláctico. La penicilina procaína puede causar excitación e incordinación motora (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008). En la aplicación intramuscular de la estreptomicina el dolor en el lugar no es prominente, lo que permite la administración de esta droga por esta vía con buena tolerancia por varios días, sin embargo, no es raro que ocurra induración en el lugar de las inyecciones especialmente si se repite en la misma proximidad (TAVARES, 1996). La estreptomicina, así como todos los demás aminoglucósidos, es capaz de causar ototoxicidad, debido a las altas concentraciones de fosfolípidos presentes en estos tejidos atrayendo los aminoglucósidos a esa área.

Antagonismos farmacológicos

La nefrotoxicidad tiene una menor importancia. El efecto tóxico de este fármaco se potencia con el aumento del número de dosis y / o depuración del tratamiento, y también por otros fármacos. La administración de la estreptomicina también puede tener como efecto adverso, el bloqueo neuromuscular y puede ocurrir también apnea después de una inyección rápida o cuando se administra junto a un bloqueador neuromuscular o anestésico (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011; TAVARES, 1986).

Contraindicaciones de uso (efectos nocivos)

El producto no debe aplicarse por otra vía que no sea intramuscular profunda. No administrar el producto en animales con historial de hipersensibilidad a las Bencilpenicilinas, a los aminoglucósidos ya los antiinflamatorios no esteroides. No utilizar medicamentos con la fecha de caducidad vencida. No aplicar en animales con graves disfunciones renales, ya que existe riesgo de nefrotoxicidad, problemas hepáticos y úlcera gastrointestinal. En intervalos de aplicación inferiores a las 24 horas, no sobrepasar 3 días de tratamiento en los equinos debido a las características ulcerogénicas del Diclofenaco de Sodio.

Precauciones antes, durante o después del uso

Agite bien el producto antes de la aplicación para una buena homogeneización y un mejor uso del producto. Obedecer la dosis recomendada. Antisepsia previa en el sitio de administración antes de la aplicación. El medicamento debe aplicarse exclusivamente por vía intramuscular. En el momento de la aplicación, asegúrese de la profundidad de la aguja observando si no hubo lesión vascular. No administrar el producto por vía intravenosa. El medicamento debe usarse bajo la guía de un veterinario

Intoxicación y sobredosis en animales

Margen de seguridad e inocuidad en la especie diana

Las penicilinas componentes del producto pueden ser consideradas como antibióticos muy poco tóxicos, incluso en altas dosis, ya que actúa en una estructura que no existe en las células de los animales: la pared celular (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). Es evidente que posee un gran índice terapéutico. La dosis letal media (DL50) de la penicilina pura administrada por vía intravenosa a los ratones es de 350.000 unidades / kg. La DL50 de la penicilina G procaína administrada por vía intramuscular a pollitos fue encontrada mayor a 250.000 unidades / kg (BOOTH; McDONALD, 1992). Pueden ocurrir reacciones alérgicas, aunque mucho más comunes en individuos de la especie humana, ya se han descrito en perros, bovinos y equinos. En la mayoría de los casos, la mayoría de las personas que sufren de este tipo de animales (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). El principal riesgo de la terapia con penicilinas es el desarrollo de trombocitopenia y reacciones inmunomediadas, como la anemia hemolítica, observada con mayor frecuencia en los equinos. Las reacciones pueden ocurrir después de la administración de dosis terapéuticas, en animales previamente sensibilizados o tras la administración intravenosa de estos medicamentos (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011; SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008). Los para-efectos irritativos se manifiestan en el lugar de la aplicación en forma de dolor, rigidez, abscesos estériles y flebitis, sin ninguna gravedad (TAVARES, 1996). Puede causar respiración laboriosa, salivación y edema cutáneo de la cabeza y de la región perineal (BOOTH; McDONALD, 1992) pudiendo llegar incluso al choque anafiláctico (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). La penicilina procaína puede causar excitación e incoordinación motora (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008). Las altas dosis en equinos pueden causar excitación del sistema nervioso central causando incoordinación motora, ataxia, excitación y muerte (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). El sulfato de Estreptomicina, un antibiótico de la clase de los aminoglucósidos, presenta como principales efectos tóxicos, en mayor o menor grado, la nefrotoxicidad (degeneración y necrosis tubular aguda) y ototoxicidad (lesión del nervio vestibulococlear o disfunción auditiva), pudiendo causar también manifestaciones tóxicas dirigidas al sistema nervioso periférico (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011; SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008; TAVARES, 1996). Los factores que predisponen a la toxicidad de los aminoglucósidos incluyen el tratamiento superior de 7 a 10 días, dosis diarias múltiples, acidosis metabólica, disturbios electrolíticos como hipopotasemia e hiponatremia, depleción de volumen plasmático consecuente de choque y / o endotoxemia. También incluye el tratamiento simultáneo con otros medicamentos nefrotóxicos, la edad que sugiere que los recién nacidos y los ancianos son más susceptibles, la enfermedad renal preexistente y las concentraciones plasmáticas elevadas (SPINOSA; GÓRNIAK; BERNARDI, 2011). La estreptomicina por vía intramuscular es generalmente bien tolerada, permitiendo su empleo por largo tiempo sin provocar grandes manifestaciones irritativas en el lugar de la aplicación (TAVARES, 1996). La manifestación de hipersensibilidad, con “erupción” cutánea (erupción), prurito, fiebre o choque anafiláctico, púrpura y aplasia medular son de ocurrencia rara (TAVARES, 1996). El Diclofenaco de Sodio es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), y como todos los medicamentos de esta clase, tiene la tendencia de causar efectos adversos gastrointestinales que pueden variar de dispepsia a sangrados de estómago y duodeno, activar enfermedades inflamatorias intestinales quiescentes y causar el daño tisular como úlceras, en el tracto gastrointestinal bajo, generalmente después de un largo período de uso (MONTEIRO et al. 2008). En general, los animales intoxicados por AINEs presentan, progresivamente apatía, hiporexia, anorexia, regurgitación o émese, hematémesis, melena, hematoquesia, sensibilidad abdominal, palidez de mucosas, deshidratación e incluso peritonitis, derivada de la perforación de ulceraciones formadas en el tracto gastrointestinal, principalmente en el estómago. La severidad depende de la especie animal, del tipo de AINE, de la dosis y duración del tratamiento, además de la presencia de enfermedades concomitantes tales como hepatopatías, nefropatías y cardiopatías, en algunos casos, puede llevar al paciente al óbito (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008; TAVARES, 1996). En general, la insuficiencia renal aguda resultante de la administración de AINES se considera reversible, aplicando medidas de soporte e interrupción del uso del anti-inflamatório (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008; TAVARES, 1996). En la evaluación del estudio de seguridad del producto DICLOPEN aplicado por vía intramuscular profunda en bovinos y equinos, en la dosis máxima recomendada por el fabricante, es decir, 1 mL por cada 12,5 kg de peso vivo, cada 12 horas por cinco días consecutivos, se puede verificar alteración en el apetito y en la ingestión hídrica de los equinos por la característica ulcerogénica de los AINEs. Así se recomienda que, en intervalos de aplicaciones inferiores a las 24 horas, no supere los 3 días de tratamiento para los equinos. También se puede observar en los bovinos y en los equinos, una lesión muscular leve y transitoria en el lugar de aplicación, cuando se administra repetidamente un volumen grande del producto en el mismo sitio. Por lo tanto, la administración del producto en la posología indicada se mostró segura, para bovinos y equinos (véase el estudio de seguridad adjunto a este informe).

Síntomas, conducta de emergencia y antídotos

Como las penicilinas pueden causar reacciones cutáneas moderadas y transitorias, anafilaxia aguda, colapso, hipersalivación, temblores, vómitos, urticaria, fiebre, eosinofilia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia y linfadenopatía, shock anafiláctico atómico fatal en animales sensibilizados (BOOTH; McDONALD, 1992; ADAMS, 2003). Los aminoglucósidos pueden causar bloqueo neuromuscular con parada respiratoria y debilidad muscular en anestesia general o en altas dosis. Los signos clínicos pueden ser anorexia, náuseas, vómitos y depresión en pacientes con función renal comprometida, y nistagmo, incoordinación motora y pérdida auditiva final, cuando hay ototoxicidad. O el tratamiento de la toxicidad por aminoglucósidos basados en la terapia antimicrobiana y la fluida intensa, con el fin de mantener una función renal balanceada y acelerar la eliminación del agente (SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008). Los síntomas de intoxicación por el Diclofenaco Sódico incluyen todas las sináreas relacionadas a los AINES, como vómitos, diarrea, depresión del sistema nervioso central, manifestaciones circulatorias, sensibilidad abdominal, palidez de las membranas mucosas, deshidratación y hasta peritonitis, decoración, perforación de úlceras formadas, ausencia de tratamiento gastrointestinal Anemia normocítica regenerativa normocítica y un hallazgo común. En los casos en que esté presente el hierro o la nefrotoxicidad, se caracterizará por oliguria y azotemia. El aumento de la presión arterial aumenta la predisposición a las nefropatías causadas por el cabello AINEs (ADAMS, 2003; SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008). Para el uso de medicación en pacientes que están comprometidos, como, por ejemplo, cardiopatía y nefropatía, debe haber un gran seguimiento para evitar problemas renales, en caso de nefropatía, a la terapia, ya que este medicamento debe ser interrumpido. La severidad del cuadro dependerá también de las especies animales (ADAMS, 2003; SPINOSA; GÓRNIAK; PALERMO NETO, 2008).

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Intoxicación en el ser humano

Categoría toxicológica

Grado 3. El producto es de uso exclusivo en la veterinaria, el hombre sólo se intoxicar si hay ingestión accidental del producto.

Síntomas

Se sabe que aproximadamente el 10% de la población humana puede presentar alguna reacción de hipersensibilidad a las Penicilinas, pero son drogas muy seguras, con pocos efectos adversos reportados. Aunque las reacciones alérgicas agudas constituyen el efecto desfavorable más común en los seres humanos, algunos disturbios de coagulación ya se han registrado (BOOTH; McDONALD, 1992; ANDRADE, 2002; ADAMS, 2003). Veterinarios, médicos, enfermeras y farmacéuticos ocasionalmente desarrollaron dermatitis de contacto después de la manipulación de preparados de penicilinas (BOOTH; McDONALD, 1992). En cuanto a la Estreptomicina, la familia de los aminoglucósidos, aproximadamente el 10% al 26% de los pacientes humanos reportaron el desarrollo de nefrotoxicidad asociada a la terapia con este antibiótico, además de la otoxicidad ser otro efecto común, también pueden causar fiebre, eosinofilia, efectos tóxicos, hipersensibilidad y efectos adversos de naturaleza irritativa en el lugar de aplicación como erupción maculopapular y urticariforme (TAVARES, 1996; BERTONE; HORSPOOL, 2004).

Tratamiento

Se deben tomar precauciones especiales en el manejo, para evitar que el hombre pueda recibir una alta carga de este antibiótico, que eventualmente puede causar una reacción anafiláctica ([TAVARES, 1996).

Antídotos

Tenemos que subrayar que estos dos tipos de antibióticos también se utilizan ampliamente en la línea humana. Los cuidados especiales con la leche y la carne de animales tratados deben tomarse respetando el período de retiro establecido.

Centros de referencia en el país

San José, Costa Rica Tel. (506) 2223-1028 centrointoxicaciones@hnn.sa.cr

Datos sobre Ingesta Diaria Admisible (IDA)

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Tiempo transcurrido entre el último tratamiento y el sacrificio del animal para consumo humano

Carne

35 d

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Tiempo transcurrido entre el último día del tratamiento y el destino de la leche, huevos o miel para consumo humano

Leche

4 d

Periodo de validez del producto (meses)

24

Temperatura mínima para su correcta conservación (°C)

15

Temperatura máxima para su correcta conservación (°C)

30

Forma adecuada de almacenamiento, transporte y destrucción

Almacenamiento El producto debe almacenarse dentro de su envase original, en un ambiente ventilado, protegido de la luz solar directa y de la humedad, fuera del alcance de los niños y de los animales domésticos. No reutilizar los envases vacíos. Transporte Se deben observar las condiciones de conservación del producto. El producto debe ser transportado con todos los cuidados necesarios para el transporte de productos farmacéuticos, no necesitando medidas especiales como refrigeración.

Disposición final de los envases que constituyan un factor de riesgo para la salud

Destrucción Se deben incinerar residuos de productos y embalajes.

Causas que pueden hacer variar la calidad del producto

El producto es sensible al calor excesivo y a la exposición a la luz solar directa. Recomendamos almacenar como se indicó anteriormente. Recomendamos agitar el producto antes de la aplicación ya que es una suspensión.